藥審改革提速 激發(fā)藥企創(chuàng)新活力

由軍事醫(yī)學科學院生物工程研究所和康希諾生物股份公司聯合研發(fā)的“重組埃博拉病毒病疫苗(腺病毒載體)”疫苗，通過了國家食品藥品監(jiān)督管理總局(以下簡稱“食藥監(jiān)總局”)的新藥注冊申請。成為我國獨立研發(fā)、具有完全自主知識產權的首個重組埃博拉病毒病疫苗。據悉，自2015年1月，“重組埃博拉病毒病疫苗(腺病毒載體)”的臨床試驗申請后，食藥監(jiān)總局多次啟動特別審批程序。

實際上，十八大以來，隨著醫(yī)療保障、醫(yī)療服務、公共衛(wèi)生、藥品供應、監(jiān)管體制綜合改革全方位、深層次的推進，與人民健康關聯的醫(yī)藥行業(yè)經歷了臨床數據核查風暴，也拉開了新藥研發(fā)的改革序幕。

在國家深化藥品審評審批制度改革、積極鼓勵藥品創(chuàng)新的大背景下，創(chuàng)新藥審評審批也逐漸進入“沖刺階段”，不斷提速。其中，以“重大產品、重要需求、重點問題”作為創(chuàng)新課題立項標準的“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項項目，由于創(chuàng)新性強、臨床需求急，往往進入優(yōu)先審評審批程序，借助“綠色通道”快速上市。

10月8日，中共中央辦公廳和國務院辦公廳聯合印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡稱《意見》）。這是繼2015年8月《國務院關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》之后，又一個深化藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革的綱領性文件，對我國醫(yī)藥產業(yè)創(chuàng)新發(fā)展具有里程碑意義。

機構資格由認定改為備案

“《意見》的核心就是鼓勵創(chuàng)新，著力點在于解決公眾的用藥問題，讓公眾能用得上新藥，用得上好藥，當醫(yī)生在給患者治病的過程當中能夠有更多的選擇?！?日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局就《意見》相關情況舉行發(fā)布會，該局副局長吳湞在會上說。

長期以來，藥物審批的滯緩冗長，已很大程度制約藥物創(chuàng)新，業(yè)界一直呼吁改革。

對此，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品、化妝品注冊司司長王立豐表示，臨床試驗機構的資源相對緊缺，是制約我們藥品創(chuàng)新發(fā)展的一個深層次問題。

“此次改革第一項就是將臨床試驗機構資格認定改為備案制，這是我們臨床試驗改革的一項重要內容?！蓖趿⒇S說，大家都知道，藥物研發(fā)最重要的一個環(huán)節(jié)就是臨床試驗，耗時時間長，投入成本高。當前，我國二級以上的醫(yī)療機構已經超過1萬家，三級以上的醫(yī)療機構有2000多家，但是現在能夠做藥物臨床試驗的機構通過認定的只有600多家，特別是能夠承擔Ⅰ期臨床試驗的機構僅有100多家，某種程度上成為醫(yī)藥創(chuàng)新的瓶頸。

王立豐認為，目前臨床試驗機構的認定不能滿足創(chuàng)新的需求，特別是現在臨床機構還承擔著大量的醫(yī)療任務，所以在臨床機構里面如果能夠分割出一些來承擔藥物臨床試驗，就顯得尤為重要。臨床試驗機構由認定改成備案，這樣可以減少環(huán)節(jié)，提高效率。

“這樣的改革，也調整了監(jiān)管模式，將針對機構的認定改為圍繞試驗藥物全過程檢查，使臨床試驗監(jiān)管的針對性更加明確、清晰，唯能力而不唯機構?！蓖趿⒇S說，同時通過鼓勵社會力量投資設立臨床試驗機構等措施，切實拓展臨床試驗機構的數量，提高臨床試驗研究者的積極性，有效的緩解醫(yī)療和科研的矛盾。

新藥審批

接受境外臨床試驗數據

眾所周知，缺醫(yī)少藥是中國老百姓面臨的嚴峻事實。2004—2014年內的數據表明，全球創(chuàng)新藥物進入中國面臨嚴重的滯后問題。這段時間內，美國獲批的291個新分子實體（NME）只有79個成功進入中國，比例不到30%。即便獲批，這些新藥也往往需要經歷漫長的審批過程。以抗癌新藥為例，中國患者往往需要等待超過5年，才能用上這些療法。

如今，這一局面將會得到有效扭轉。

《意見》特別強調，要“加快臨床急需藥品醫(yī)療器械審評審批”，“鼓勵新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)，對國家科技重大專項和國家重點研發(fā)計劃支持以及由國家臨床醫(yī)學研究中心開展臨床試驗并經中心管理部門認可的新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械，給予優(yōu)先審評審批”。同時，在新藥的審評審批過程中，境外的臨床試驗數據也能被用于申報注冊申請。

王立豐解釋說，在境外多中心臨床機構取得的臨床試驗數據，符合我國藥品注冊要求的，可以用于在我國申報注冊。目的是要減少重復試驗，降低研發(fā)成本，提高上市效率，讓我國百姓早日用上新藥。

“接受境外臨床數據不僅僅有利于國外的企業(yè)，也有利于國內的創(chuàng)新型企業(yè)，這是一個雙贏?！蓖趿⒇S說，國內已有一批創(chuàng)新型企業(yè)走出了國門，到國外，特別是到美國、日本、歐盟等開展藥品注冊，他們在國外注冊，臨床試驗數據也可以用于在我國進行藥品注冊，這樣就可以減少重復臨床試驗，提高效率，降低研發(fā)費用，也可以減少一些國外藥在中國上市的延時期。

在丁列明看來，新政加快了醫(yī)藥創(chuàng)新與國際接軌，為中國患者盡早用上全球最新治療藥物增添了可能，也為中國創(chuàng)新藥走向全球鋪平了道路。如貝達于2014年與美國Xcovery公司達成戰(zhàn)略合作，共同研發(fā)新一代靶向抗癌藥“Ensartinib”，目前該藥物正在開展全球多中心Ⅲ期臨床研究，接受境外臨床試驗數據政策的推行將極大地節(jié)省新藥研發(fā)成本和上市時間，助力中國企業(yè)研發(fā)的創(chuàng)新藥在全球的同步上市，給全球的患者帶來福音。

專利保護

開展藥品專利期補償試點

“更讓我們?yōu)橹駣^的是對創(chuàng)新者權益的保護，2015年和2016年我分別兩次向全國人大提交人大建議，呼吁加強對創(chuàng)新藥知識產權的保護，適當延長創(chuàng)新藥的有效專利期，非常欣慰地看到建議得到了國家的高度重視并開始落地?！倍×忻髡f。

此次《意見》明確提出要探索建立藥品專利的鏈接制度，開展藥品專利期補償的試點，完善和落實數據保護制度?！斑@三者合在一起，是知識產權保護的組合拳，著力構建科學、系統(tǒng)的保護機制，采取積極主動的保護，有效保護專利權人的合法權益，激發(fā)創(chuàng)新活力?！眳菧澱f。

吳湞表示，藥品專利鏈接實際上就是把藥品的審批和專利關聯起來，因為藥品審批是食品藥品監(jiān)管總局負責，專利糾紛涉及知識產權局以及知識產權法院，現在把它們關聯起來，目的就是在藥品審批過程當中，如果發(fā)現有專利侵權糾紛可以通過法院裁定解決，可以把專利糾紛和侵權風險解決在藥品上市之前，有利于保護專利權人的合法權益，提高專利的質量，也有利于降低仿制藥企業(yè)挑戰(zhàn)專利的市場風險。

專利期補償是指在行政審批過程當中占用了專利權人的時間，專利從研發(fā)開始到最后上市，審批時間越長，占用專利保護時間就越長，減損了專利權人的權益。為此，監(jiān)管部門為占用的專利時間給予一些合理的補償。

“藥品知識產權保護的系列措施，完全符合我們國家建設創(chuàng)新型國家和促進醫(yī)藥產業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的需求，對保護和激發(fā)我國正在蓬勃發(fā)展的民族醫(yī)藥創(chuàng)新活力，尤其是對我國特有的具有獨立自主知識產權的中藥領域，將會發(fā)揮極大的積極作用，全面的提升我國醫(yī)藥產業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展?！眳菧潖娬{。

讓老百姓早日用上新藥

“此次《意見》的著力點是要解決公眾用藥的問題，讓公眾能用得上新藥，用得上好藥，讓醫(yī)生在給患者治病的過程當中能夠有更多的選擇?！眳菧?日說，解決公眾用藥問題，關鍵是創(chuàng)新。要盡快讓一些新藥上市，不僅僅是國內的新藥上市，包括國外的新藥也在中國盡快上市。這幾年來國家花了很大的力氣來抓藥品審評審批制度改革。

2014年國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》，對具有我國發(fā)明專利的，擁有自主知識產權，技術上具有國內首創(chuàng)、國際領先水平，并且具有顯著的臨床應用價值的創(chuàng)新產品，納入特別的審批通道。目前已經批準了29個產品上市。

2015年8月，國務院出臺《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，藥品醫(yī)療器械審評審批改革大幕正式拉開。兩年來，一系列改革政策相繼出臺，一批創(chuàng)新藥和醫(yī)療器械優(yōu)先獲準上市，藥品審評積壓得到基本解決。一項報告指出，自啟動改革以來，積壓的臨床申請和注冊申請數量已經從22000個銳減到8000個左右。

2016年，國家食品藥品監(jiān)督管理總局又發(fā)布了《醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序》，對列入國家重大課題專項或者重點研發(fā)計劃的產品，也包括對治療罕見病、惡性腫瘤、老年人特有和多發(fā)的疾病，包括兒童專用的醫(yī)療器械納入優(yōu)先審批程序。目前已經把8個產品納入優(yōu)先審批范圍。

通過創(chuàng)新醫(yī)療器械的特別審批和醫(yī)療器械優(yōu)先審批，降低了手術的創(chuàng)傷，滿足了特殊患者的診療需要，提高疾病早期發(fā)現的幾率，保證患者后期的及時治療。這些產品的上市，為臨床醫(yī)生提供了選擇，通過產品的供應降低了臨床的費用，使患者切身感受到改革的實惠。

國產新藥迎突破

2008年5月，經科技部、衛(wèi)生部、中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部綜合論證后，“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(以下簡稱“新藥專項”)啟動。

作為國家級的戰(zhàn)略性科技計劃，新藥專項凝聚了科技界、產業(yè)界的優(yōu)勢力量，在設定時限內進行集成式技術協同攻關。實施期為2008~2020年，按照三個五年計劃“鋪、梳、突”的聚焦發(fā)展策略，分階段落實。第一階段要鋪開攤子；第二個階段即進行梳理，給予好的項目重點支持；最后的階段要實現創(chuàng)新突破。

新藥專項實施前相當長一段時間內，我國的新藥創(chuàng)制一直貼著“仿制”“跟跑”的標簽。

“以前，由于歷史的原因，我國的制藥企業(yè)主要以原料藥、仿制藥生產為主。近些年，在國家政策的鼓勵下，在國家重大新藥創(chuàng)制專項的大力支持下，我國涌現了一批創(chuàng)新企業(yè)，研發(fā)了一批重大創(chuàng)新成果，以凱美納為代表的創(chuàng)新藥逐步走向國際市場，獲得了國際同行的高度認可，改變了中國在國際醫(yī)藥舞臺的地位”，貝達藥業(yè)股份有限公司(以下簡稱“貝達藥業(yè)”，300558.SZ)董事長丁列明在接受《中國經營報》記者采訪時說道。

創(chuàng)新始于模仿，但從仿創(chuàng)結合到完全創(chuàng)新的轉變需要一個過程。在新藥專項推動下，國產創(chuàng)新藥取得系列突破。

據科技部今年2月的“重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項”新聞發(fā)布會介紹，截至“十二五”末，累計90個品種獲得新藥證書，其中包括24個1類新藥，是新藥專項實施前總和的5倍。此類新藥在惡性腫瘤、重大病毒感染性疾病等疾病治療領域填補臨床空白、實現進口替代的作用，同時有效降低了藥品零售價。

例如，石藥集團有限公司(01093.HK)與中國醫(yī)學科學院合作研制的丁苯酞軟膠囊，在療效相似的前提下，所需費用約為國外同類藥物的20%；再如，成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司研制的眼科用藥“康柏西普眼用注射液”，2013年上市后價格僅為進口產品的33%。貝達藥業(yè)研制的靶向抗癌新藥凱美納，價格僅為國外同類產品的60%~70%。

公開資料顯示，“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項實施近10年，新藥專項共部署項目(課題)1641項，投入中央財政資金143億元，新藥專項支持的94個品種獲得新藥證書，其中28個為首次上市的一類新藥。

11個月獲生產批文

一直以來，藥品審批品種積壓、藥品審批時間過長的問題，成為阻礙藥物創(chuàng)新的主要障礙之一。受制于新藥獲批耗時長，許多患者不得不被迫選擇出國購藥，或者尋找藥品代購，市場上來源不明的仿制藥一度盛行，甚至造成了嚴重不良的后果。

貝達藥業(yè)團隊在研發(fā)新藥凱美納時，也曾面臨這樣的困局。

據丁列明介紹，2005年貝達藥業(yè)在完成凱美納臨床研究階段后，準備申報生產批文。盡管產品的臨床應用數據反應很好，患者也急需使用，但當時的藥申請生產審評時間一般為18個月至24個月。

“我們當時也了解過，審批慢是‘老大難’的問題，國內新藥審批一年半、兩年都是正常的?！倍×忻髡f道。

實際上，新藥專項辦公室與食藥監(jiān)總局當時已為新藥專項中的創(chuàng)新藥和臨床急需藥打造了優(yōu)先審評通道。只要經專家評審推薦，就可以對專項支持的創(chuàng)新性強、臨床急需藥品開展優(yōu)先審評。

最終，新藥專項項目凱美納成為首個通過此通道獲批的新藥，歷時11個月獲得了國家食藥監(jiān)總局頒發(fā)的新藥證書和生產批文。

事實上，近年來針對藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批，政策紅利頻頻放出。

2015年8月，國務院印發(fā)《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》(國發(fā)【2015】44號)(以下簡稱《意見》)，明確藥品醫(yī)療器械審評審批改革的目標、任務和具體措施。

2016年2月，食藥監(jiān)總局發(fā)布《關于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見》，優(yōu)先審評制度正式落地。2016年10月，國家衛(wèi)計委發(fā)布《關于全面推進衛(wèi)生與健康科技創(chuàng)新的指導意見》，其中明確“落實創(chuàng)新藥物及醫(yī)療器械的特殊審評審批制度，加快臨床急需新藥的審評審批。”

今年10月9日，中共中央辦公廳和國務院辦公廳聯合印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，其中提到的“鼓勵新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)，對符合相關標準的新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械，給予優(yōu)先審評審批”，再次釋放為新藥審批提速加碼的信號。